- Lun Dic 10, 2007 9:12 pm
#63199
Hola como estas !!!
Finasteride es un inhibidor competitivo y especifico de la alfa-reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona andrógena en DHT. En ratas, ratones, monos y humanos se encuentran 2 isoenzimas tipo I y tipo II. Cada una de esas isoenzimas se expresa en forma diferencial en los tejidos y en las etapas de desarrollo. En los humanos, 5 alfa-reductasa tipo I, predomina en las glándulas sebáceas de la mayoría de las regiones de la piel, incluyendo cuero cabelludo e hígado, la 5 alfa-reductasa tipo I es responsable aproximadamente un tercio de la DHT circulante. La isoenzima 5 alfa-reductasa tipo II, se encuentra principalmente en la próstata, en los vasos seminales, epidídimo, folículos pilosos, así como el hígado es responsable de los dos tercios de la DHT circulante.En los seres humanos, el mecanismo de acción de Finasteride se basa en su inhibición preferencial de la isoenzima del tipo II. Utilizando tejido nativo (cuero cabelludo y próstata), estudios de unión in vitro para examinar el potencial de Finasteride para inhibir ambas isoenzimas revelaron una selectividad mayor para la de 5 alfa- reductasa tipo II en humanos sobre la isoenzima tipo I.Para ambas isoenzimas, la inhibición de Finasteride es acompañada por reducción del inhibidor a dihidrofinasteride inducida con NADP+. El recambio para el complejo de la enzima es lento (t ½ aproximadamente 30 días para el complejo de enzimas tipo II y 14 días para el complejo tipo I).Finasteride no posee afinidad para el receptor andrógeno y no posee efectos androgénicos, antiandrogénicos,estrogénicos, ni progestacionales. La inhibición de la 5 alfa-reductasa tipo II bloquea la conversión periférica detestosterona a DHT, lo que resulta en una disminución importante en las concentraciones DHT en suero y en tejido.Finasteride produce una rápida reducción en la concentración de DHT en suero, alcanzando una supresión del 65 % dentro de las 24 horas de la administración oral con un comprimido de 1 mg. En los hombres con pérdida de cabello con patrón masculino (alopecía androgenética), el cuero cabelludo que se va quedando calvo contienen folículos pilosos miniaturizados y cantidades incrementadas de DHT comparado con un cuero con cabello. La administración de Finasteride reduce las concentraciones en cuero cabelludo y suero de estos hombres. Las contribuciones relativas de estas reducciones a los efectos del tratamiento con Finasteride no han sido definidas. Mediante este mecanismo, Finasteride parece interrumpir un factor clave en el desarrollo de la alopecia androgenética en los pacientes con una predisposición genética.Finasteride no tuvo efecto alguno sobre los niveles de circulación de cortisol, la hormona estimulante de tiroides o tirosina, y no afectó el perfil de los lípidos plasmáticos (colesterol total, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) ni en la densidad mineral de los huesos.En estudios con Finasteride, no se detectaron cambios significativos en la hormona luterizante (LH) ni en la hormona estimulante de folículos (FSH). En voluntarios sanos el tratamiento con Finasteride no alteró la respuesta de LH y FSH a la hormona liberadora de gonadotrofinas, lo que indica que el eje hipotalámico – pitiutario - testicular no se ve afectado. Los niveles medios de circulación de testosterona y estradiol se vieron afectados en aproximadamente un 15% si se los compara con la línea de base, pero permanecieron dentro del rango fisiológico.
Saludos !!!!
