La importancia de la inhibición dual de la 5a-reductasa en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino.
RESUMEN:
En el estudio, 416 hombres con caída del cabello masculina (APM) entre los 21 y 45 años, fueron asignados al azar para recibir dutasteride 0,05, 0,1, 0,5 o 2,5 mg, finasteride 5 mg, o placebo diariamente durante 24 semanas. Los resultados del estudio mostraron que la dutasterida aumentó recuentos de pelo de una forma dependiente de la dosis y la dutasterida 2,5 mg fue superior a la finasterida 5mg a las 12 y 24 semanas.
Aunque la testosterona es el principal andrógeno circulante, a ser máximamente activo en los folículos pilosos del cuero cabelludo que primero se debe convertir a dihidrotestosterona (DHT) por la enzima 5α-reductasa. La importancia de DHT como un factor causal en la pérdida de cabello de patrón masculino se muestra por la ausencia de esta APM en hombres con una deficiencia congénita del tipo 2 de la enzima 5α-reductasa. Un tipo 1 5α-reductasa, que también metaboliza la testosterona a DHT, difiere en su ubicación y la cantidad en diferentes tejidos. En la piel, el tipo 1 5α-reductasa es la principal isoenzima en las glándulas sebáceas y sudoríparas. No existe una deficiencia genética reconocida de tipo 1 5α-reductasa en humanos para evaluar su papel en la APM.
La dutasterida ( Avodart ) inhibe tanto el tipo 1 y tipo 2 5α-reductasa y se aprobó en la dosis de 0,5 mg para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Es aproximadamente 3 veces tan potente como la finasterida en la inhibición de tipo 2 5α-reductasa y más de 100 veces más potente en la inhibición de la enzima de tipo 1 5α-reductasa.
Dutasteride causó niveles de dihidrotestosterona en el cuero cabelludo y el suero para disminuir y los niveles de testosterona para aumentar de una forma dependiente de la dosis. Considerando que el 5-mg de finasterida disminuye la DHT en suero en aproximadamente un 70%, dutasterida puede disminuir la DHT en suero en más de un 90%.
Resultados:
En esta fase II, de búsqueda de dosis de estudio, de 2,5 mg de dutasterida fue superior a finasteride 5 mg en la mejora del crecimiento del pelo del cuero cabelludo en hombres entre las edades de 21 y 45 años con la APM, a juzgar por el recuento de la zona de destino para el cabello, la evaluación del panel de expertos y el investigador evaluación a las 12 y 24 semanas.
En un área de prueba a las 24 semanas, los resultados mostraron:
Placebo -32.3 Pelos
5mg Finasteride 75.6 pelos
La dutasterida 0,1 mg 78.5 pelos
La dutasterida 0,5 mg 94.6 pelos
La dutasterida 2,5 mg 109.6 pelos
Dutasteride 2.5mg vs 0.5mg
La dosis dutasterida 2,5 mg fue consistentemente superior a 0,5 mg de dutasterida en la promoción del crecimiento del pelo del cuero cabelludo. La dosis de 2,5 mg fue también mejor que la dosis de 0,5 mg en la supresión de DHT del cuero cabelludo (79% vs 51%), mientras que fue de apenas un poco mejor en la supresión de DHT en suero (96% vs 92%). Esta diferencia en la dosis-respuesta de suero y DHT cuero cabelludo a la inhibición con dutasterida es probable que sea debido a la mayor aportación de tipo 1 5α-reductasa a concentraciones de DHT cuero cabelludo.
Finasteride 5mg vs Dutasteride 0.1mg
5 mg de finasterida suprimida DHT cuero cabelludo a un grado similar como grupo de dutasterida 0,1 mg (41% y 32%, respectivamente). Muchos de los efectos clínicos (cambios recuento capilar, la evaluación del panel mundial y evaluación por el investigador) fueron también similares en ambos grupos, el apoyo a la similitud en la supresión del cuero cabelludo entre finasteride 5 mg y 0,1 mg de dutasterida.
Efectos Adversos:
Tanto dutasteride y finasteride fueron bien tolerados en este estudio de fase II, y no hay nuevas preocupaciones de seguridad han surgido en cualquiera de los fase II y fase III de dutasterida dadas en dosis de hasta 5 mg al día (la dosis de 5 mg se utilizó en un estudio de fase II para la HPB).
No hubo diferencias significativas en los efectos secundarios, los eventos adversos graves o retiros debido a eventos adversos entre cualquiera de los grupos de tratamiento, incluyendo el placebo. En total, 11 sujetos se retiraron debido a eventos adversos: 3 fueron en el grupo placebo (el síndrome del intestino irritable y la impotencia), 7 en el grupo de dutasterida 0,1 mg (disminución de la libido, malestar y fatiga, trastornos del estado de ánimo, trastornos de la piel, las lesiones causadas por un trauma y gastrointestinal, y las quejas relacionadas con la neurología-) y 1 en el grupo de dutasterida 0,5 mg (molestias gastrointestinales y dolor).
Disminución de la libido se observó en:
2 sujetos en el grupo de placebo
2 sujetos en cada uno de los grupos de 0,05 mg y 0,1 mg de dutasterida
1 tema en el grupo de dutasterida 0,5 mg
9 sujetos en el grupo de dutasterida 2,5 mg
3 sujetos en el grupo de finasterida
De los 9 pacientes con disminución de la libido en el grupo de dutasterida 2,5 mg:
4 resueltos mientras recibe la terapia
1 resolverse dentro de 3 semanas
1 resolvieron dentro de las 8 semanas después de interrumpir la terapia con medicamentos
1 tema, disminución de la libido continuó después de la terapia había sido detenido y estaba presuntamente por el sujeto no estar relacionado con el juicio o la terapia de drogas.
En cuanto a los posibles eventos adversos sexuales, no había pruebas en el presente estudio que, o bien la dutasterida o finasterida se asoció con la impotencia. Sin embargo, 9 hombres en el grupo de dutasterida 2,5 mg se quejaron de la disminución de la libido, en comparación con 1 hombre en el grupo de dutasterida 0,5 mg y 3 hombres en el grupo de finasterida. Al igual que en estudios previos con finasteride, este evento adverso se caracteriza como leve o moderada ya menudo resuelta con la continuación de la medicación. En los 4 años de seguimiento de los ensayos de fase III en la HBP, la dutasterida (0,5 mg) fue bien tolerado y la incidencia de los eventos adversos sexuales más comunes era baja y tiende a disminuir con el tiempo.
El único objeto de desarrollar ginecomastia se encontraba en el grupo de placebo.
Duración de los efectos:
La vida media en suero de la finasterida es de 6 a 8 horas. Dutasteride tiene una vida media en suero de aproximadamente 4 semanas, y esta larga vida media fue evidente en la supresión persistente de DHT con las dosis de 0,5 mg y 2,5 mg después de que se suspende el tratamiento con dutasterida. Debido a esta larga vida media, los hombres que reciben tratamiento con dutasteride no deben donar sangre hasta por lo menos 6 meses más allá de su última dosis para evitar que la administración a un receptor de la transfusión mujer embarazada.
Bimatoprost/Indometacina bajo DMSO. Lunes a Viernes 1/Aplic.Día.
MG132. 21 días de aplicación/7 días de descanso 1/Aplic.Noche.
Oral:
Dutasteride 0,125 mg Lunes,Miercoles y Viernes/Noche.
Terapia de Quelación. 1 cada 10 Días.
Autohemoterapia. 1 cada 5/7 Días.
