Dutasteride (reduce el riesgo de cancer de prostata)
Publicado: Lun Ene 18, 2010 1:53 am
Publicado: 29 de abril 2009
Revisado por Dori F. Zaleznik, MD, Profesor Clínico Asociado de Medicina de la Harvard Medical School, Boston. Gana CME / CE de crédito
para la lectura de noticias médicas
CHICAGO, April 29 -- Prostate cancer incidence decreased by 23% in high-risk men treated with dutasteride (Avodart), according to results of an international clinical trial. CHICAGO, 29 de abril - la incidencia de cáncer de próstata disminuyó en un 23% en hombres con alto riesgo tratados con dutasterida (Avodart), según los resultados de un ensayo clínico internacional.
Action Points Puntos de acción
--------------------------------------------------------------------------------
■Explain to patients that the drug dutasteride reduced the incidence of prostate cancer in men at high risk for the disease. Explicar a los pacientes que la dutasterida droga redujo la incidencia de cáncer de próstata en hombres con alto riesgo de la enfermedad.
■Note that this study was published as an abstract and presented orally at a conference. Tenga en cuenta que este estudio fue publicado como resumen y presentación oral en una conferencia. These data and conclusions should be considered to be preliminary until published in a peer-reviewed journal. Estos datos y conclusiones deben considerarse preliminares hasta el publicado en una revista revisada por pares.
The benefit accrued throughout the four years of follow-up, resulting in almost 200 fewer cases of prostate cancer in patients treated with dutasteride versus placebo, Gerald Andriole, MD, of Washington University in St. Louis, reported at the American Urological Association meeting. El beneficio acumulado en los cuatro años de seguimiento, resultando en casi 200 casos menos de cáncer de próstata en pacientes tratados con dutasterida versus placebo, Gerald Andriole, MD, de la Universidad de Washington en St. Louis, informó en la reunión de la American Urological Association.
"There was a consistent effect across time and key baseline subgroups," said Dr. Andriole. "Hubo un efecto consistente en el tiempo y los subgrupos de referencia clave," dijo el Dr. Andriole. "Dutasteride enhanced the utility of PSA as a diagnostic test for prostate cancer -- overall and for high-grade disease; it had beneficial effects on benign prostatic hypertrophy outcomes and was well tolerated." "Dutasterida mejorar la utilidad del PSA como prueba de diagnóstico para el cáncer de próstata - en general y para enfermedad de alto grado, tenía efectos beneficiosos sobre los resultados de la hipertrofia prostática benigna y fue bien tolerado".
The benefits add to those demonstrated with finasteride in the Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), although the two trials had different designs. Los beneficios se suman a los demostró con finasteride en la prevención del cáncer de próstata (PCPT), aunque los dos ensayos presentaron diferentes diseños.
PCPT involved healthy men with an average risk for prostate cancer, whereas the Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) trial focused on men with an increased risk of prostate cancer by virtue of elevated PSA levels. PCPT participaron hombres sanos con un riesgo promedio de cáncer de próstata, mientras que la reducción de dutasterida de Eventos del cáncer de próstata (ensayo REDUCIR) se centró en los hombres con un mayor riesgo de cáncer de próstata en virtud de los elevados niveles de PSA.
REDUCE included 8,200 men ages 50 to 75 from 250 sites in 42 countries. REDUCIR incluidos 8.200 hombres de entre 50 a 75 de 250 sitios en 42 países.
The trial had PSA-based entry criteria: baseline values of 2.5 to 10 ng/mL for men younger than 60, or 3.0 to 10 ng/mL for older men. La prueba de PSA había basado en criterios de inclusión: los valores de referencia de 2,5 a 10 ng / mL para los hombres menores de 60 años, o de 3,0 a 10 ng / mL para los hombres mayores. Participants had a negative prostate biopsy in the six months prior to enrollment and no evidence of prostate cancer, high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), or atypical small acinar proliferation (ASAP). Los participantes hicieron una biopsia de próstata negativa en los seis meses anteriores a la inscripción y no hay pruebas de cáncer de próstata de alto grado de neoplasia intraepitelial prostática (PIN), o la proliferación acinar pequeña y atípica (ASAP).
The men were randomized to dutasteride 0.5 mg/day or to placebo and followed for four years. Los hombres fueron asignados al azar a dutasterida 0,5 mg / día o placebo y un seguimiento durante cuatro años. All study participants had prostate biopsies after two years and at the end of the study. Todos los participantes del estudio tenían biopsias de próstata después de dos años y al final del estudio.
The primary endpoint was biopsy-detectable prostate cancer. El objetivo primario fue la biopsia del cáncer de próstata detectable. Secondary endpoints included Gleason score at diagnosis, occurrence of high-grade PIN or ASAP, number of positive biopsy cores, percentage of core with cancer involvement, and volume of cancer in cores. Los objetivos secundarios incluyeron el Gleason en el diagnóstico, presencia de PIN de alto grado o lo antes posible, el número de núcleos de biopsia positiva, el porcentaje de núcleos con la participación de cáncer, y el volumen de cáncer en los núcleos.
Investigators also assessed the diagnostic utility of PSA, BPH endpoints, and the safety and tolerability of dutasteride. Los investigadores también evaluaron la utilidad diagnóstica de la PSA, los extremos de la HPB, y la seguridad y la tolerabilidad de dutasterida.
During the trial, prostate cancer was diagnosed in 1,516 (22.5%) study participants and high-grade PIN or ASAP in 621 (9.2%). Durante el juicio, el cáncer de próstata fue diagnosticado en 1516 (22,5%) participantes en el estudio y el PIN de alto grado o lo antes posible en 621 (9,2%).
Cancer was diagnosed by protocol-mandated biopsy in 1,419 of the cases (93.6%), and by for-cause biopsy in 97 cases (6.4%). El cáncer fue diagnosticado por biopsia de protocolo mandato en 1419 de los casos (93,6%), y por causa de la biopsia en 97 casos (6,4%).
Dr. Andriole reported that placebo-treated patients had 857 cases of prostate cancer compared with 659 in the dutasteride group, representing a 23% risk reduction ( P <0.0001). Dr. Andriole informó de que los tratados con placebo había 857 casos de cáncer de próstata en comparación con 659 en el grupo de dutasterida, que representa una reducción del 23% de riesgo (p <0,0001).
During the first two years of REDUCE, the placebo group had a prostate cancer incidence of 17.2% versus 13.4% in the dutasteride group, a difference of 22.5%. Durante los primeros dos años de reducir, el grupo de placebo tuvieron una incidencia de cáncer de próstata del 17,2% frente a 13,4% en el grupo de dutasterida, una diferencia de 22,5%.
In the final two years of the trial, prostate cancer incidence was 11.8% in the placebo group and 9.1% in the dutasteride arm, representing a relative risk reduction of 23.5%. En los dos últimos años del estudio, la incidencia de cáncer de próstata fue del 11,8% en el grupo placebo y del 9,1% en el grupo de dutasterida, que representa una reducción del riesgo relativo del 23,5%.
Subgroup analysis consistently favored dutasteride regardless of patient age, family history of prostate cancer, or baseline prostate symptom score, prostate volume, or PSA level. El análisis de subgrupos consistentemente a favor dutasterida independientemente de la edad del paciente, antecedentes familiares de cáncer de próstata, o de la próstata puntuación de los síntomas de referencia, el volumen de la próstata, o PSA.
The risk reduction in the PCPT was overshadowed by the occurrence of significantly more high-grade cancers in the finasteride group, a finding subsequently attributed to an artifact of trial design. La reducción del riesgo en el PCPT se vio ensombrecido por la aparición de cánceres de grado significativamente más alta en el grupo de finasteride, un hallazgo posteriormente atribuida a un artefacto de diseño de los ensayos.
In REDUCE, the two patient groups had similar rates of high-grade cancer, whether high grade was defined as Gleason 7 to 10 or Gleason 8 to 10. En reducir, los dos grupos de pacientes tuvieron la misma incidencia de cáncer de alto grado, ya sea de alto grado se define como Gleason 7 a 10 o Gleason 8 a 10.
An analysis of area under the receiver operating characteristic curve (AUC) showed that treatment with dutasteride improved the diagnostic utility of PSA. Un análisis de área bajo la curva ROC (AUC) mostró que el tratamiento con dutasterida mejorar la utilidad diagnóstica de la PSA.
The AUC was significantly greater with dutasteride for all tumors that were diagnosed ( P <0.0001) and for diagnosis of high-grade cancer ( P <0.02). Las AUC fue significativamente mayor con dutasterida para todos los tumores que se diagnosticaron (P <0,0001) y para el diagnóstico de cáncer de alto grado (P <0,02).
Treatment with dutasteride significantly reduced all major BPH-related endpoints, including acute urinary retention, need for BPH-related surgery, and the composite of the two endpoints ( P <0.0001 for all comparisons). El tratamiento con dutasterida reduce significativamente todos los HBP principales puntos finales relacionados, incluyendo la retención aguda de orina, necesidad de cirugía relacionada con la HBP, y la combinación de los dos extremos (P <0,0001 para todas las comparaciones).
The frequency of any adverse events, serious adverse events, and fatal adverse events was similar in the two groups. La frecuencia de eventos adversos, eventos adversos graves y fatales acontecimientos adversos fue similar en ambos grupos.
Patients in the dutasteride arm had a significantly higher rate of drug-related adverse events (22% versus 15%, P <0.0001) and drug-related adverse events leading to permanent discontinuation (4.3% versus 2.0%, P <0.0001). Los pacientes en el brazo dutasterida tuvieron una tasa significativamente mayor de drogas relacionadas con los eventos adversos (22% versus 15%, p <0,0001) y relacionados con las drogas eventos adversos que conducen a la interrupción permanente (4,3% versus 2,0%, P <0,0001).
The most common adverse events were decreased libido, loss of libido, erectile dysfunction, decreased semen volume, and gynecomastia, all of which occurred more often in the dutasteride group ( P <0.05). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron la disminución de la libido, pérdida de la libido, disfunción eréctil, la disminución del volumen de semen, y la ginecomastia, que se produjeron con más frecuencia en el grupo dutasterida (P <0,05).
At a press briefing that followed his presentation, Dr. Andriole said he would feel comfortable recommending chemoprevention for high-risk men on the basis of the REDUCE findings, adding that he would take it himself, if indicated. En una rueda de prensa que siguió a su presentación, el Dr. Andriole dijo que se sentiría cómodo recomendar la quimioprevención para hombres en alto riesgo sobre la base de las conclusiones REDUCIR, añadiendo que tomaría a sí mismo, si está indicado.
He defined high risk as 30% over four years, resulting from factors such as high body mass index, elevated PSA, and positive family history. El alto riesgo se define como el 30% en cuatro años, como resultado de factores tales como el alto índice de masa corporal, aumento de PSA, y la historia familiar positiva.
REDUCE was funded by GlaxoSmithKline. REDUCIR fue financiado por GlaxoSmithKline.
Dr. Andriole disclosed that he is a consultant for GlaxoSmithKline. Dr. Andriole reveló que él es un consultor de GlaxoSmithKline.
Primary source: American Urological Association Fuente primaria: American Urological Association
Source reference: Fuente de referencia:
Andriole G, et al "Late breaking news. Headline results from the REDUCE trial: the effect of dutasteride on prostate cancer risk reduction" AUA 2009. Andriole G, et al "noticias de última hora. Headline resultados de la prueba a reducir: el efecto de dutasterida en la reducción del riesgo de cáncer de próstata" AUA 2009.
Additional source: American Urological Association Fuente adicional: American Urological Association
Source reference: Fuente de referencia:
Andriole G, et al "Further analyses from the REDUCE prostate cancer risk reduction trial" AUA 2009; Abstract LBA1. Andriole G, et al "análisis más detallado del cáncer de próstata REDUCIR proceso de reducción de riesgos" AUA 2009; LBA1 Resumen.
Revisado por Dori F. Zaleznik, MD, Profesor Clínico Asociado de Medicina de la Harvard Medical School, Boston. Gana CME / CE de crédito
para la lectura de noticias médicas
CHICAGO, April 29 -- Prostate cancer incidence decreased by 23% in high-risk men treated with dutasteride (Avodart), according to results of an international clinical trial. CHICAGO, 29 de abril - la incidencia de cáncer de próstata disminuyó en un 23% en hombres con alto riesgo tratados con dutasterida (Avodart), según los resultados de un ensayo clínico internacional.
Action Points Puntos de acción
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■Explain to patients that the drug dutasteride reduced the incidence of prostate cancer in men at high risk for the disease. Explicar a los pacientes que la dutasterida droga redujo la incidencia de cáncer de próstata en hombres con alto riesgo de la enfermedad.
■Note that this study was published as an abstract and presented orally at a conference. Tenga en cuenta que este estudio fue publicado como resumen y presentación oral en una conferencia. These data and conclusions should be considered to be preliminary until published in a peer-reviewed journal. Estos datos y conclusiones deben considerarse preliminares hasta el publicado en una revista revisada por pares.
The benefit accrued throughout the four years of follow-up, resulting in almost 200 fewer cases of prostate cancer in patients treated with dutasteride versus placebo, Gerald Andriole, MD, of Washington University in St. Louis, reported at the American Urological Association meeting. El beneficio acumulado en los cuatro años de seguimiento, resultando en casi 200 casos menos de cáncer de próstata en pacientes tratados con dutasterida versus placebo, Gerald Andriole, MD, de la Universidad de Washington en St. Louis, informó en la reunión de la American Urological Association.
"There was a consistent effect across time and key baseline subgroups," said Dr. Andriole. "Hubo un efecto consistente en el tiempo y los subgrupos de referencia clave," dijo el Dr. Andriole. "Dutasteride enhanced the utility of PSA as a diagnostic test for prostate cancer -- overall and for high-grade disease; it had beneficial effects on benign prostatic hypertrophy outcomes and was well tolerated." "Dutasterida mejorar la utilidad del PSA como prueba de diagnóstico para el cáncer de próstata - en general y para enfermedad de alto grado, tenía efectos beneficiosos sobre los resultados de la hipertrofia prostática benigna y fue bien tolerado".
The benefits add to those demonstrated with finasteride in the Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), although the two trials had different designs. Los beneficios se suman a los demostró con finasteride en la prevención del cáncer de próstata (PCPT), aunque los dos ensayos presentaron diferentes diseños.
PCPT involved healthy men with an average risk for prostate cancer, whereas the Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) trial focused on men with an increased risk of prostate cancer by virtue of elevated PSA levels. PCPT participaron hombres sanos con un riesgo promedio de cáncer de próstata, mientras que la reducción de dutasterida de Eventos del cáncer de próstata (ensayo REDUCIR) se centró en los hombres con un mayor riesgo de cáncer de próstata en virtud de los elevados niveles de PSA.
REDUCE included 8,200 men ages 50 to 75 from 250 sites in 42 countries. REDUCIR incluidos 8.200 hombres de entre 50 a 75 de 250 sitios en 42 países.
The trial had PSA-based entry criteria: baseline values of 2.5 to 10 ng/mL for men younger than 60, or 3.0 to 10 ng/mL for older men. La prueba de PSA había basado en criterios de inclusión: los valores de referencia de 2,5 a 10 ng / mL para los hombres menores de 60 años, o de 3,0 a 10 ng / mL para los hombres mayores. Participants had a negative prostate biopsy in the six months prior to enrollment and no evidence of prostate cancer, high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), or atypical small acinar proliferation (ASAP). Los participantes hicieron una biopsia de próstata negativa en los seis meses anteriores a la inscripción y no hay pruebas de cáncer de próstata de alto grado de neoplasia intraepitelial prostática (PIN), o la proliferación acinar pequeña y atípica (ASAP).
The men were randomized to dutasteride 0.5 mg/day or to placebo and followed for four years. Los hombres fueron asignados al azar a dutasterida 0,5 mg / día o placebo y un seguimiento durante cuatro años. All study participants had prostate biopsies after two years and at the end of the study. Todos los participantes del estudio tenían biopsias de próstata después de dos años y al final del estudio.
The primary endpoint was biopsy-detectable prostate cancer. El objetivo primario fue la biopsia del cáncer de próstata detectable. Secondary endpoints included Gleason score at diagnosis, occurrence of high-grade PIN or ASAP, number of positive biopsy cores, percentage of core with cancer involvement, and volume of cancer in cores. Los objetivos secundarios incluyeron el Gleason en el diagnóstico, presencia de PIN de alto grado o lo antes posible, el número de núcleos de biopsia positiva, el porcentaje de núcleos con la participación de cáncer, y el volumen de cáncer en los núcleos.
Investigators also assessed the diagnostic utility of PSA, BPH endpoints, and the safety and tolerability of dutasteride. Los investigadores también evaluaron la utilidad diagnóstica de la PSA, los extremos de la HPB, y la seguridad y la tolerabilidad de dutasterida.
During the trial, prostate cancer was diagnosed in 1,516 (22.5%) study participants and high-grade PIN or ASAP in 621 (9.2%). Durante el juicio, el cáncer de próstata fue diagnosticado en 1516 (22,5%) participantes en el estudio y el PIN de alto grado o lo antes posible en 621 (9,2%).
Cancer was diagnosed by protocol-mandated biopsy in 1,419 of the cases (93.6%), and by for-cause biopsy in 97 cases (6.4%). El cáncer fue diagnosticado por biopsia de protocolo mandato en 1419 de los casos (93,6%), y por causa de la biopsia en 97 casos (6,4%).
Dr. Andriole reported that placebo-treated patients had 857 cases of prostate cancer compared with 659 in the dutasteride group, representing a 23% risk reduction ( P <0.0001). Dr. Andriole informó de que los tratados con placebo había 857 casos de cáncer de próstata en comparación con 659 en el grupo de dutasterida, que representa una reducción del 23% de riesgo (p <0,0001).
During the first two years of REDUCE, the placebo group had a prostate cancer incidence of 17.2% versus 13.4% in the dutasteride group, a difference of 22.5%. Durante los primeros dos años de reducir, el grupo de placebo tuvieron una incidencia de cáncer de próstata del 17,2% frente a 13,4% en el grupo de dutasterida, una diferencia de 22,5%.
In the final two years of the trial, prostate cancer incidence was 11.8% in the placebo group and 9.1% in the dutasteride arm, representing a relative risk reduction of 23.5%. En los dos últimos años del estudio, la incidencia de cáncer de próstata fue del 11,8% en el grupo placebo y del 9,1% en el grupo de dutasterida, que representa una reducción del riesgo relativo del 23,5%.
Subgroup analysis consistently favored dutasteride regardless of patient age, family history of prostate cancer, or baseline prostate symptom score, prostate volume, or PSA level. El análisis de subgrupos consistentemente a favor dutasterida independientemente de la edad del paciente, antecedentes familiares de cáncer de próstata, o de la próstata puntuación de los síntomas de referencia, el volumen de la próstata, o PSA.
The risk reduction in the PCPT was overshadowed by the occurrence of significantly more high-grade cancers in the finasteride group, a finding subsequently attributed to an artifact of trial design. La reducción del riesgo en el PCPT se vio ensombrecido por la aparición de cánceres de grado significativamente más alta en el grupo de finasteride, un hallazgo posteriormente atribuida a un artefacto de diseño de los ensayos.
In REDUCE, the two patient groups had similar rates of high-grade cancer, whether high grade was defined as Gleason 7 to 10 or Gleason 8 to 10. En reducir, los dos grupos de pacientes tuvieron la misma incidencia de cáncer de alto grado, ya sea de alto grado se define como Gleason 7 a 10 o Gleason 8 a 10.
An analysis of area under the receiver operating characteristic curve (AUC) showed that treatment with dutasteride improved the diagnostic utility of PSA. Un análisis de área bajo la curva ROC (AUC) mostró que el tratamiento con dutasterida mejorar la utilidad diagnóstica de la PSA.
The AUC was significantly greater with dutasteride for all tumors that were diagnosed ( P <0.0001) and for diagnosis of high-grade cancer ( P <0.02). Las AUC fue significativamente mayor con dutasterida para todos los tumores que se diagnosticaron (P <0,0001) y para el diagnóstico de cáncer de alto grado (P <0,02).
Treatment with dutasteride significantly reduced all major BPH-related endpoints, including acute urinary retention, need for BPH-related surgery, and the composite of the two endpoints ( P <0.0001 for all comparisons). El tratamiento con dutasterida reduce significativamente todos los HBP principales puntos finales relacionados, incluyendo la retención aguda de orina, necesidad de cirugía relacionada con la HBP, y la combinación de los dos extremos (P <0,0001 para todas las comparaciones).
The frequency of any adverse events, serious adverse events, and fatal adverse events was similar in the two groups. La frecuencia de eventos adversos, eventos adversos graves y fatales acontecimientos adversos fue similar en ambos grupos.
Patients in the dutasteride arm had a significantly higher rate of drug-related adverse events (22% versus 15%, P <0.0001) and drug-related adverse events leading to permanent discontinuation (4.3% versus 2.0%, P <0.0001). Los pacientes en el brazo dutasterida tuvieron una tasa significativamente mayor de drogas relacionadas con los eventos adversos (22% versus 15%, p <0,0001) y relacionados con las drogas eventos adversos que conducen a la interrupción permanente (4,3% versus 2,0%, P <0,0001).
The most common adverse events were decreased libido, loss of libido, erectile dysfunction, decreased semen volume, and gynecomastia, all of which occurred more often in the dutasteride group ( P <0.05). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron la disminución de la libido, pérdida de la libido, disfunción eréctil, la disminución del volumen de semen, y la ginecomastia, que se produjeron con más frecuencia en el grupo dutasterida (P <0,05).
At a press briefing that followed his presentation, Dr. Andriole said he would feel comfortable recommending chemoprevention for high-risk men on the basis of the REDUCE findings, adding that he would take it himself, if indicated. En una rueda de prensa que siguió a su presentación, el Dr. Andriole dijo que se sentiría cómodo recomendar la quimioprevención para hombres en alto riesgo sobre la base de las conclusiones REDUCIR, añadiendo que tomaría a sí mismo, si está indicado.
He defined high risk as 30% over four years, resulting from factors such as high body mass index, elevated PSA, and positive family history. El alto riesgo se define como el 30% en cuatro años, como resultado de factores tales como el alto índice de masa corporal, aumento de PSA, y la historia familiar positiva.
REDUCE was funded by GlaxoSmithKline. REDUCIR fue financiado por GlaxoSmithKline.
Dr. Andriole disclosed that he is a consultant for GlaxoSmithKline. Dr. Andriole reveló que él es un consultor de GlaxoSmithKline.
Primary source: American Urological Association Fuente primaria: American Urological Association
Source reference: Fuente de referencia:
Andriole G, et al "Late breaking news. Headline results from the REDUCE trial: the effect of dutasteride on prostate cancer risk reduction" AUA 2009. Andriole G, et al "noticias de última hora. Headline resultados de la prueba a reducir: el efecto de dutasterida en la reducción del riesgo de cáncer de próstata" AUA 2009.
Additional source: American Urological Association Fuente adicional: American Urological Association
Source reference: Fuente de referencia:
Andriole G, et al "Further analyses from the REDUCE prostate cancer risk reduction trial" AUA 2009; Abstract LBA1. Andriole G, et al "análisis más detallado del cáncer de próstata REDUCIR proceso de reducción de riesgos" AUA 2009; LBA1 Resumen.