- Mar Nov 17, 2009 10:04 am
#151997
Os dejo esto que he encontrado, no encuentro el hilo que abrí para dejar todas las cosas relacionadas con el finas en mujeres, igual no era mala idea abrí uno fijo.... bueno leedlo y ya diréis que os parece.....
•ACCIONES NEUROPROTECTORAS DE LA PROGESTERONA, EL ESTRADIOL Y LOS MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES DE ESTRÓGENOS
Autor: CIRIZA EREÑO IRATXE.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_V ... IA_CELULAR
Resumen: Las hormonas ováricas, el 17beta-estradiol y la progesterona, tienen efectos neuroprotectores en diferentes modelos animales de neurodegeneración; algunos estudios clínicos indican que la terapia de reemplazo hormonal puede mejorar las alteraciones de la función cognitiva en mujeres que ha comenzado el tratamiento al inicio de la menopausia. Sin embargo, otros ensayos sugieren que la terapia de reemplazo hormonal puede aumentar el grado de demencia en mujeres de edad avanzada tratadas durante varios años después del periodo postmenopaúsico. Estos resultados contradictorios aumentan la necesidad de caracterizar mejor las acciones neuroprotectoras de las hormonas ováricas. En esta tesis hemos estudiado en profundidad los mecanismos de neuroprotección de las hormonas ováricas. En concreto, nos hemos centrado en la progesterona ya que los mecanismos de acción de esta hormona en el cerebro no están bien descritos. Se sabe que la progesterona se puede metabolizar en el sistema nervioso a 5alfa-dihidroprogesterona (DHP) y a 3alfa-5alfa-tetrahidroprogesterona (THP). THP es un modulador alostérico de los canales iónicos asociados a receptores de neurotransmisores como los receptores GABAA y NMDA. Por tanto, uno de nuestros objetivos específicos ha sido determinar cuál es el papel del metabolismo de la progesterona en sus acciones neuroprotectoras. Hemos determinado también si la progesterona o sus metabolismo interactúan con las acciones neuroprotectoras de 17beta-estradiol, dado que las terapias de reemplazo hormonal para mujeres postemenopaúsicas se basa usualmente en una combinación de estrógenos y progestinas. El modelo experimental de neurodegeneración utilizado en nuestros estudios consiste en la administración sistemática de ácido kaínico, un modelo bien establecido para inducir neurodegeneración exitotóxica en la formación hipocampal, incluyendo las interneuronas hilares del giro dentado. El efecto neurodegnerativo del ácido kaínico se midió con un análisis morfométrico del número de neuronas hilares del giro dentado utilizando el método del disector óptico. Nuestros descubrimientos indican que la progesterona previene la pérdida neuronal en el hipocampo en función de la dosis. Sin embargo, el acetato de medroxiprogesterona (MPA), un análogo sintético de la progesterona utilizado en la terapia de reemplazo hormonal no fueron protector. Dado que tanto la progesterona como el MPA pueden activar los receptores de progesterona, los diferentes efectos de ambas progestinas sugieren que un mecanismo independiente del receptor de la progesterona pueda estar implicado en el efecto neuroprotector de la progesterona. De hecho, los diferentes efectos del MPA y la protestaron sobre la supervivencia neuronal están asociados a diferencias en la activación de la quinasa Akt en el hipocampo. El mecanismo independiente del receptor de la progesterona puede esta mediado por la conversión de la progesterona puede estar mediado por la conversión de la progesterona a sus metabolitos reducidos. Incluso, los metabolitos de la progesterona, DHP y THP, son también neuroportectores en función de la dosis. Además, la inhibición del metabolismo de la progesterona utilizando el finasteride, un inhibidor del enzima 5alfa-reductasa que convierte la progesterona en la DHP, bloquea el efecto neuroprotector de la progesterona está mediada por sus metaboitos reducidos. En este contexto, el nivel de ambos metabolitos es crucial porque la inhibición con idometacina del enzima reversible, 3beta-HSD, que convierte la DHP en la THP, bloque la acción neuroprotectora tanto de la DHP como de la THP. Hemos demostrado que el 17beta-estradiol bloquea la muerte neuronal inducida por el ácido kaínico. Este efecto esta mediado por el receptor de estrógeno lo que nos ha llevado a evaluar cuál es el efecto del tratamiento con los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos en este modelo de neurodegeneración. Estos compuestos sintéticos podrían resultar una alternativa terapéutica interesante al uso de los estrógenos. El análisis de los efectos de los tratamientos conjugados del 17beta-estradiol con la progesterona o con el MPA ha revelado que ambas progestinas bloquean el efecto neuroprotector del 17beta-estradiol. El resultado obtenido con e 8 l tratam 452 iento de los metabolitos reducidos de la progesterona, DHP o THP y 17beta-estradiol ha demostrado que sólo la THP es la responsable del bloqueo de la acción neuroprotectora del estrógeno; el tratamiento conjunto de DHP y 17beta-estradiol mantiene la capacidad neuroprotectora. Este descubrimiento es de gran relevancia para el diseño de protocolos de terapias de reemplazo hormonales para las mujeres. En definitiva, los resultados de nuestros experimentos han aclarado aspectos funcionales importantes de las hormonas sexuales que pueden ayudar a desarrollar herramientas terapéuticas más eficaces para compensar el déficit cognitivo que el descenso de los niveles hormonales provoca en las mujeres.
Fondo
•ACCIONES NEUROPROTECTORAS DE LA PROGESTERONA, EL ESTRADIOL Y LOS MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES DE ESTRÓGENOS
Autor: CIRIZA EREÑO IRATXE.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_V ... IA_CELULAR
Resumen: Las hormonas ováricas, el 17beta-estradiol y la progesterona, tienen efectos neuroprotectores en diferentes modelos animales de neurodegeneración; algunos estudios clínicos indican que la terapia de reemplazo hormonal puede mejorar las alteraciones de la función cognitiva en mujeres que ha comenzado el tratamiento al inicio de la menopausia. Sin embargo, otros ensayos sugieren que la terapia de reemplazo hormonal puede aumentar el grado de demencia en mujeres de edad avanzada tratadas durante varios años después del periodo postmenopaúsico. Estos resultados contradictorios aumentan la necesidad de caracterizar mejor las acciones neuroprotectoras de las hormonas ováricas. En esta tesis hemos estudiado en profundidad los mecanismos de neuroprotección de las hormonas ováricas. En concreto, nos hemos centrado en la progesterona ya que los mecanismos de acción de esta hormona en el cerebro no están bien descritos. Se sabe que la progesterona se puede metabolizar en el sistema nervioso a 5alfa-dihidroprogesterona (DHP) y a 3alfa-5alfa-tetrahidroprogesterona (THP). THP es un modulador alostérico de los canales iónicos asociados a receptores de neurotransmisores como los receptores GABAA y NMDA. Por tanto, uno de nuestros objetivos específicos ha sido determinar cuál es el papel del metabolismo de la progesterona en sus acciones neuroprotectoras. Hemos determinado también si la progesterona o sus metabolismo interactúan con las acciones neuroprotectoras de 17beta-estradiol, dado que las terapias de reemplazo hormonal para mujeres postemenopaúsicas se basa usualmente en una combinación de estrógenos y progestinas. El modelo experimental de neurodegeneración utilizado en nuestros estudios consiste en la administración sistemática de ácido kaínico, un modelo bien establecido para inducir neurodegeneración exitotóxica en la formación hipocampal, incluyendo las interneuronas hilares del giro dentado. El efecto neurodegnerativo del ácido kaínico se midió con un análisis morfométrico del número de neuronas hilares del giro dentado utilizando el método del disector óptico. Nuestros descubrimientos indican que la progesterona previene la pérdida neuronal en el hipocampo en función de la dosis. Sin embargo, el acetato de medroxiprogesterona (MPA), un análogo sintético de la progesterona utilizado en la terapia de reemplazo hormonal no fueron protector. Dado que tanto la progesterona como el MPA pueden activar los receptores de progesterona, los diferentes efectos de ambas progestinas sugieren que un mecanismo independiente del receptor de la progesterona pueda estar implicado en el efecto neuroprotector de la progesterona. De hecho, los diferentes efectos del MPA y la protestaron sobre la supervivencia neuronal están asociados a diferencias en la activación de la quinasa Akt en el hipocampo. El mecanismo independiente del receptor de la progesterona puede esta mediado por la conversión de la progesterona puede estar mediado por la conversión de la progesterona a sus metabolitos reducidos. Incluso, los metabolitos de la progesterona, DHP y THP, son también neuroportectores en función de la dosis. Además, la inhibición del metabolismo de la progesterona utilizando el finasteride, un inhibidor del enzima 5alfa-reductasa que convierte la progesterona en la DHP, bloquea el efecto neuroprotector de la progesterona está mediada por sus metaboitos reducidos. En este contexto, el nivel de ambos metabolitos es crucial porque la inhibición con idometacina del enzima reversible, 3beta-HSD, que convierte la DHP en la THP, bloque la acción neuroprotectora tanto de la DHP como de la THP. Hemos demostrado que el 17beta-estradiol bloquea la muerte neuronal inducida por el ácido kaínico. Este efecto esta mediado por el receptor de estrógeno lo que nos ha llevado a evaluar cuál es el efecto del tratamiento con los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos en este modelo de neurodegeneración. Estos compuestos sintéticos podrían resultar una alternativa terapéutica interesante al uso de los estrógenos. El análisis de los efectos de los tratamientos conjugados del 17beta-estradiol con la progesterona o con el MPA ha revelado que ambas progestinas bloquean el efecto neuroprotector del 17beta-estradiol. El resultado obtenido con e 8 l tratam 452 iento de los metabolitos reducidos de la progesterona, DHP o THP y 17beta-estradiol ha demostrado que sólo la THP es la responsable del bloqueo de la acción neuroprotectora del estrógeno; el tratamiento conjunto de DHP y 17beta-estradiol mantiene la capacidad neuroprotectora. Este descubrimiento es de gran relevancia para el diseño de protocolos de terapias de reemplazo hormonales para las mujeres. En definitiva, los resultados de nuestros experimentos han aclarado aspectos funcionales importantes de las hormonas sexuales que pueden ayudar a desarrollar herramientas terapéuticas más eficaces para compensar el déficit cognitivo que el descenso de los niveles hormonales provoca en las mujeres.
Fondo
