Recupera el pelo
Advertencia: estos tratamientos no funcionan. Lociones Mágicas, Centros Capilares Engañosos, Masajeadores, etc.
Por garri2  -  Cinturón Naranja  - 329 Mensajes
#65212
Gigg no ess que dude de tu investigacion, pero como dice manuel , hay que documentar eso mas a fondo , porque si es verdad , es muy gordo e importante, yo conozco gente que toma proscar y te aseguro que les funciona y no llevan precisamente poco tiempo, tu dices que estuviste 5/6 meses y que no vistes resultados, es que en la mayoria de los casos hasta el 8/9/10 mes no se empiezan a ver los resultados del finas, la gente que tomaba propecia les funcionaba, pero cuanto tiempo llevaba tomandolo?5 o 6 meses O mas?Por cierto tampoco les funciona al 100% que toman propecia.saludos.
Por superchumbo  -  Cinturón Naranja  - 264 Mensajes
#65277
NO OS DEJEIS ENGAÑAR
No se que oscuro intereses se esconden tras posts como este, pero esto ya se ha debatido hasta la saciedad en este y otros foros...Lo del estudio de tu amigo de la pastilla y sus proporciones y que pierde eficacia cuando se parte...ja ja y jaa.
Como bién dice Manuel
no es para nada sencillo distribuir el fármaco de forma no uniforme. Lo que se hace es una enorme pasta, luego se hecha el Finasteride y se mezcla. De esa mezcla salen los comprimidos
.
Vamos a ver,para que se comprenda...es como si haces un gazpacho o una mayonesa...si coges un poco y analizas la proporción de sus ingredientes será casi siempre la misma, aunque puede variar lévemente en algunos casos saldrá un poquito más de huevo, aceite vinagre o sal, pero sin diferencias notables.
Hacer un comprimido de las caracterícticas de proscar donde se concentre el principio acctivo en una parte del mismo sería dificilísimo , supondrían unos gastos enormes para Merck, y estaría más cercano a la ciencia ficción que a la realidad. Además ya se han hecho estudios sobre esto de las proporciones de la pastilla ( que pena que no tenga el link, a ver si lo encuentro), y se llegó a al conclusión de que las diferencias eran mínimas, en algunos trozos ( dividido en 5) había 0,9 y en otros 1,2, .
PROSCAR=PROPECIA, lo mismo pero infinítamente más económico.
Yo tomé proscar durante varios años y me fue genial, ahora estoy descansando.

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Por gigg  -  Cinturón Blanco  - 21 Mensajes
#65335
Advertencia: Gigg jamás proporciona evidencias de lo que dice. Sugerimos que tu "parte crítica" decida si lo que dice es verdadero o falso. Lo importante y más allá de tu decisión es que recuerdes que en la Ciencia, no existe esto de no dar nombres, no decir lugares y no especificar nada. Gigg nos cuenta una historia con personajes misteriosos en lugares que podrían ser de fantasía. En definitiva, sé vos mismo quien juzgue si sus palabras hablan de hechos reales o ficticios.

Hola,

Antes de nada, agradecer a los foreros que me han mostrado su agradecimiento por el estudio y decir a los 'escépticos' del mismo que han hecho varios comentarios, tres cosas:

- yo no estoy aquí para convencerte de nada, si te lo quieres creer bien y si no, a lo mejor, algún día, dentro de unos años, puedes llegar a arrepentirte de haberte estado tomando un medicamento que era para la hiperplasia benigna de la próstata y utilizarlo para el cabello, presuponiendo y dando por hecho, que dividiendo la cantidad, obtendrías el mismo medicamento que uno que ha sido analizado y diseñado para ello y de haber subestimado a los grandes gigantes como MSD. Tú crees que estos tios no disponen de un simple mecanismo en la cadena de fabricación para variar la distribución del principio activo de un medicamento?? que estos tios no son el 'Tio Manolo' que hace con un alambique orujo en el garage de su casa..

- Sobre lo de 'cinturón blanco' que decía alguien. Si te fias de eso en la vida, mal vas a ir, porque entonces te conviertes en los que compran los libros por las tapas. No se quién otorga cinturones o no, por qué no tengo uno rojo o uno negro y me da exactamente igual. Me he tomado la molestia de hacer esta investigación, no para ti, sino para mi y he tenido el detalle de compartirla con vosotros. Ahí arriba, tienes el caso de Maklink y de mucha otra gente que ha tomado Proscar y no sólo lo ha dejado, sino que han tenido efectos secundarios. A ver a cuantos ves que hayan estado tomando Propecia y les haya ido mal o acusen efectos secundarios?. Pero tú te crees que alguien da duros a 4 pesetas??.

- En mi 1ª exposición, he mostrado el máximo respeto por la gente que esta tomando proscar y les va bien y respeto que sigan con ello. Además, he mostrado mi interés por como su organismo lo acepta. Así que eso de que 'puedo tener intereses comerciales en esto', es que ni te voy a contestar y más cuando me llevo gastanto desde hace 2 años y pico, 60 pavos todos lo meses en la propecia.


MANUEL, EN RELACION CON LOS DATOS QUE TE INTERESAN:

- La farmacia esta en Madrid. Es una farmacia muy buena y que a través del exnovio de una amiga mia, que era farmacéutico y que trabajó en ella, pudimos hacerlo. Él no lo hizo, lo realizó el hijo del dueño que controla bastante y nosotros observábamos.

- La pastilla sa diseccionó con un instrumento circular que tiene varias hojas como cuchillas en las que se apoyaron las pastillas. Se presionó con la parte de arriba del instrumento y ya esta.

- Método: se molió una pastilla entera en un medio de agua destilada con no sé qué clorhidrato y qué más. Si el medicamento hubiera tenido más de un principio activo, hubiera habido que hacer varios medios de disolución para cada uno, según me explicaron. Una vez diluído el finasteride, se procedió a incorporarle un elemento químico que tiño de rosa oscuro el mismo. Con eso, se supo que color y tonalidad alcanzaban los 5 mg de finasteride. El resto, consistió en disolver varias mitades de varias pastillas diferentes y varios trocitos de diferentes pastillas y contrastar la tonalidad de color rosa que iban alcanzando con el primer rosa oscuro del principio. Al comparar las tonalidades, el experimento evidenciaba la cantidad de finasteride que contenía la cantidad disuelta cada vez, con lo cual, simplemente era aplicar un criterio objetivo y de sentido común visual para ver la cantidad de miligramos de finasteride que llevaba cada pedazo, con una margen de error de +/- 0,3 mg, que como sabéis no es nada.

- Respecto a los dermatólogos, dos son de la seguridad social y uno de Sanitas.

- Respecto a la 'leyenda urbana' de la homogeneidad: yo era uno más que creía en la famosa teoría de la 'MANGA PASTELERA' por la cual baja la masa medicinal ya hecha y la máquina en cuestión, va depositando en cada cuadrito-pastilla la misma en el proceso de producción. Pero es sumamente fácil cambiarlo. Con el hecho de ladear la rejilla donde depositan la masa medicinal un poco, esta ya cae a un lado y en el otro, dejan caer los excipientes y ya esta. Sino lo hacen así, lo hacen de otra forma, que seguramente, será sencillo. A esta gente la Ética y la Deontología Laboral les importan tres cojones, lo único que les importa es el dinero. Y saben hace mucho, que una caja de Proscar son 30 Euros y 5 meses de tratamiento y la Propecia son 60 Euros y 28 días.

Ahora tengo una pregunta, Manuel el finas genérico q tomas de 1 mg q marca es? dnd lo compras? desde cuando lo tomas y si te va bien?.

Gracias y un saludo.

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Por Manuel  -  Administrador  - 4278 Mensajes
#65338
Estimado Gigg: acabo de colocar una advertencia en la cabecera de tu mensaje porque no citás ninguna fuente ni mencionás ningún nombre. A mí -como a vos- me gusta mucho la Ciencia, y los datos que no pueden ser validados, no los tomo como un hecho.
Una cosa es un testimonio y otra distinta es una investigación o un estudio. Me parece fantástico que cada uno decida hacer lo que guste sobre Proscar/Propecia/Genéricos.

Yo siempre sugiero los genéricos por una cuestión de costos y comodidad. Pero si viviera en un país sin acceso a los genéricos y -por la razón que sea- tampoco pudiera comprar por Internet, usaría Proscar en trozos. Si alguien me demuestra (citando nombres y lugares, un estudio verificable) que el Proscar viene distribuído "con trampa", cambiaré de idea.

En fin, yo tomo Folcres. Es el genérico más económico que venden en la Argentina. Pero el Finax y el Finpecia son exactamente lo mismo, y los conseguís por Internet.

Un abrazo! :)

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Por grukes  -  Cinturón Blanco  - 27 Mensajes
#65344
Giggs, no te ofendas. No te conozco de nada y has de ententer y tolerar críticas ante un asunto de tal magnitud, como el que estas exponiendo. Si te fijas bien, el mensaje que doy es que "cuidado": que puedes tener razón o que no,...y ante esto nadie te da derecho a censurar mis palabras,en todo caso, si a cuestionarlas.
Lo del cinturon blanco no lo has entendido ...yo tb lo soy.

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Por beethovenpelado  -  Cinturón Azul  - 943 Mensajes
#65394
Amigos:


si me permiten y la facultad no está cerrada( creo que cierra mañana) voy a mandar a analizar una pastilla de proscar a la facultad de farmacia y bioquimica de la Universidad de Buenos Aires( U.B.A- Argentina) de la cual soy alumno.


Como estudiante de farmacia, solo decir dos pavadas:

1) farmacocinetica todavia no la cursé :D

2) No me parece para nada extraño los resultados obtenidos por el amigo forero, porque yo me pregunto una cosa : El farmaceutico que diseñó la pastillita "proscar"¿ pensó o tuvo en cuenta que algun a vez se iba a partir en 4 para usar para el cabello?
¿Acaso quien diseñó proscar le importa si el principio activo "finasteride" está mas concentrado en la punta o en el medio de la pastilla? eso no es criterio de un farmaceutico.

La pastilla debe llevar 5 mg de finasteride y determinados excipientes capaces de soportar jugos intestinales y demás. Y ahi muere la cosa. en definitiva esto es un "auto" y una "ruta" capaz de llevarlo sano y salvo a destino.


un abrazo y voy a ver que hago.

saludos

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Por antoniojesus  -  Cinturón Amarillo  - 168 Mensajes
#65399
beethoven si existe la posibilidad parte en cuatro trozos a ver si es verdad lo de la distribución desigual.

otra cosa beethoven. Tendrías la posibilidad de analizar finax o finpecia o algún genérico que vendan por internet para asi sacar de dudas a muchos foreros que desconfian de estos.


Un saludo!

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Por sergi_zm  -  Cinturón Amarillo  - 145 Mensajes
#65436
Yo tomo proscar partido en 4 trozos y a mi me va muy bien, empecé con propecia xo era una pasta y me cambié a proscar, yo tenía alopecia galopante y el finasteride me la paró por completo, ahora bien no puedo decir como me hubiese ido con propecia, lo que sí sé es que el proscar a mi me funciona....salu2

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Por superchumbo  -  Cinturón Naranja  - 264 Mensajes
#65443
En referencia a este tema, hay un estudio oficial que realizó el Hospital Militar de Valencia , en referencia al fraccionamiento de proscar.
El hospital militar de valencia tiene un estudio hecho sobre la partición de Proscar en 5 trozos. . Según ellos estos cortes llevan entre 0,49 y 1,49 mg de finasteride. La diferencia es debida sobre todo al proceso de cortar el comprimido y no a que el principo este repartido desiguálmente,
No obstante como ya sabemos los estudios han demostrado que con solo 0,2 mg que tomemos vamos a obtener casi los mismos beneficios que tomando 1 mg. Por tanto tenemos asegurada la dosis necesaria.
http://www.uv.es/=vicalegr/PTindex/finasteride.html

O sea que es imposible que te tomes trozos de proscar con menos de la dosos necesaria, al menos partiéndolo en 4 o 5 trozos.
Bueno y si os entra la paranoia y teneis dudas, pues pillaros el genérico de proscar, que ahí seguro que no se van a entretener en concentrar el principio activo en una parte de la pastilla.

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Por grukes  -  Cinturón Blanco  - 27 Mensajes
#65460
De esto se desprenden varias lecturas:

-Que el amigo gigg muy probablemente tiene razón. de manera altruista ha compartido y perdido su tiempo con todos y nosotros. Y en mi caso se lo he agradecido con "dudas". Disculpa en las formas.

-Que todo es una conspiración Judeo-Masónica por parte de Merck ( ..Ironia)

-Que Gracias a superchumbo voy a seguir con el generico de 5mg finasteride laboratorios Merck ( aleman), por lo que mi economia familiar lo va a agradecer.

-Que no me gusta que en este estudio digan que el finasteride puede enmascarar valores positivos en la detección de cancer de prostata precoz.

-QUe nos van a volver locos a todos ,...pero con PELOS¡¡

Saludos a todos

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Por antoniojesus  -  Cinturón Amarillo  - 168 Mensajes
#65468
superchumbo escribió:En referencia a este tema, hay un estudio oficial que realizó el Hospital Militar de Valencia , en referencia al fraccionamiento de proscar.
sabes si ese estudio esta colgado en la red?

un saludo y gracias por el aporte

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Por Manuel  -  Administrador  - 4278 Mensajes
#65480
antoniojesus escribió:sabes si ese estudio esta colgado en la red?
Hola Antonio! :)
Para acceder al estudio hay que registrarse, pero es gratuito: http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/d ... ident=9599

De todos modos y para quien no quiera registrarse, copio aquí el estudio.

Primero va el resumen y conclusiones de quienes hicieron el estudio. Luego, texto estudio completo:
Estudio galénico-farmacéutico de fracciones de comprimidos de Proscar vs Finasteride escribió: La alopecia androgénica es el resultado de una mayor afinidad de los receptores androgénicos de los folículos pilosos de determinadas áreas del cuero cabelludo a la dihidrotestosterona. Dicha afinidad está determinada genéticamente. Su tratamiento actual es finasterida, que bloquea el paso de testosterona en dihidrotestosterona mediado por la enzima 5-alfa-reductasa. La única especialidad autorizada con este principio activo y para esta indicación es Propecia® comprimidos (1 mg de finasterida).

La aparición de la práctica de fraccionamiento de la especialidad Proscar® comprimidos (5 mg de finasterida) y la comercialización de cápsulas de finasterida 1 mg formuladas con principio activo de origen desconocido, utilizadas para esta afección de manera oficiosa, motivan la necesidad de estudiar esta situación.

Para determinar la calidad farmacéutica de estos preparados se valora su dosificación y se realizan los tests de disolución que disponen las farmacopeas, utilizando como referencia la especialidad farmacéutica Propecia® comprimidos. El método analítico empleado es la cromatografía de líquidos de alta resolución.

Los resultados obtenidos ponen de manifiesto una alta variabilidad en la dosificación de las fracciones de comprimidos dentro de un rango de 0,49 a 1,81 mg de finasterida, donde sólo un 10% de las mismas se encuentran dentro del margen de tolerancia de dosificación de ± 5% con respecto a la dosis autorizada de 1 mg. Aplicando los criterios del test de uniformidad de masa, que se establece en la Farmacopea Europea, para el conjunto de las fracciones de Proscar® y para el valor del porcentaje de la desviación típica obtenida (18%), se determinaría la no aceptación del lote.

Las cápsulas de finasterida 1 mg presentan valores de disponibilidad in vitro variables y a veces muy bajos, entre el 51 y el 86%, en relación a Propecia®, que presenta una disponibilidad del 92%. Algunas de estas formulaciones no cumplen las especificaciones en cuanto a disponibilidad que establecen las farmacopeas usuales. Asimismo, la eficiencia de disolución de las cápsulas, entre el 27 y el 76%, resulta significativamente inferior a la correspondiente a la especialidad de referencia (82%).

Se concluye en resaltar los problemas en cuanto a eficacia y seguridad que conlleva el fraccionamiento de los comprimidos (Proscar®), o la utilización de determinadas formulaciones de finasterida en el tratamiento de la citada afección.

CONCLUSIONES:

El fraccionamiento de comprimidos de Proscar® para el tratamiento de la alopecia androgénica es una práctica incorrecta desde el punto de vista de seguridad y variabilidad de dosificación. Con esta práctica, sólo uno de cada 10 días de tratamiento se administraría la dosis adecuada.

Las cápsulas de finasterida 1 mg disponibles en el mercado pueden presentar graves problemas de disponibilidad de principio activo, como se ha demostrado en el presente estudio, lo que cuestiona la eficacia de este tipo de formulaciones.

En todos los casos y sin perjuicio del derecho relativo a la protección de la propiedad industrial y comercial, cualquier formulación pretendidamente similar a la especialidad de referencia debería demostrar su bioequivalencia o intercambiabilidad.



Texto Completo:


Estudio galénico-farmacéutico de fracciones de comprimidos de Proscar® (finasterida 5 mg) y de cápsulas de finasterida 1 mg frente a la especialidad de referencia de Propecia® en el tratamiento de la alopecia androgénica

Juan Navarro Guerrero - Lucas Lorduy Oses
Servicio de Farmacia del Hospital Militar Vázquez Bernabeu de Valencia.


La alopecia androgénica es el resultado de una mayor afinidad de los receptores androgénicos de los folículos pilosos de determinadas áreas del cuero cabelludo a la dihidrotestosterona. Dicha afinidad está determinada genéticamente. Su tratamiento actual es finasterida, que bloquea el paso de testosterona en dihidrotestosterona mediado por la enzima 5-alfa-reductasa. La única especialidad autorizada con este principio activo y para esta indicación es Propecia® comprimidos (1 mg de finasterida).

La aparición de la práctica de fraccionamiento de la especialidad Proscar® comprimidos (5 mg de finasterida) y la comercialización de cápsulas de finasterida 1 mg formuladas con principio activo de origen desconocido, utilizadas para esta afección de manera oficiosa, motivan la necesidad de estudiar esta situación.

Para determinar la calidad farmacéutica de estos preparados se valora su dosificación y se realizan los tests de disolución que disponen las farmacopeas, utilizando como referencia la especialidad farmacéutica Propecia® comprimidos. El método analítico empleado es la cromatografía de líquidos de alta resolución.

Los resultados obtenidos ponen de manifiesto una alta variabilidad en la dosificación de las fracciones de comprimidos dentro de un rango de 0,49 a 1,81 mg de finasterida, donde sólo un 10% de las mismas se encuentran dentro del margen de tolerancia de dosificación de ± 5% con respecto a la dosis autorizada de 1 mg. Aplicando los criterios del test de uniformidad de masa, que se establece en la Farmacopea Europea, para el conjunto de las fracciones de Proscar® y para el valor del porcentaje de la desviación típica obtenida (18%), se determinaría la no aceptación del lote.

Las cápsulas de finasterida 1 mg presentan valores de disponibilidad in vitro variables y a veces muy bajos, entre el 51 y el 86%, en relación a Propecia®, que presenta una disponibilidad del 92%. Algunas de estas formulaciones no cumplen las especificaciones en cuanto a disponibilidad que establecen las farmacopeas usuales. Asimismo, la eficiencia de disolución de las cápsulas, entre el 27 y el 76%, resulta significativamente inferior a la correspondiente a la especialidad de referencia (82%).

Se concluye en resaltar los problemas en cuanto a eficacia y seguridad que conlleva el fraccionamiento de los comprimidos (Proscar®), o la utilización de determinadas formulaciones de finasterida en el tratamiento de la citada afección.

Palabras clave: Finasterida. Disolución. Alopecia androgénica.

Piel 1999; 15: 168-175.

La alopecia androgénica se caracteriza por una pérdida del cabello, progresiva y de patrón característico. Su patogenia y bases genéticas son ahora relativamente bien conocidas, en particular la miniaturización del folículo piloso y el incremento de la proporción telógeno/anágeno, así como el efecto que en ello desempeña la dihidrotestosterona (DHT).

Parece claro que esta afección es consecuencia de un aumento de la afinidad de los receptores de androgénicos de los folículos por la DHT en sujetos con predisposición genética. Ello, junto a un aumento local de la DHT mediado por la acción en la 5-alfa-reductasa que cataliza el paso endotestosterona a DHT, da lugar a la miniaturización progresiva de los folículos pilosos en las áreas predispuestas («entradas» y «coronilla») en el varón así como a una disminución sucesiva de la duración de la fase anágena del ciclo folicular.

Así pues, la DHT se produce por conversión enzimática (5-alfa-reductasa) a partir de la testosterona y se une a los receptores andrógenos con una avidez 5 veces superior a testosterona.

Finasterida, es un potente inhibidor de la 5-alfa-reductasa isoenzima tipo 2­introducido en la práctica clínica, como Proscar® 5 mg, para el tratamiento del adenoma de próstata benigno. La posterior constatación del efecto de finasterida sobre los valores de DHT en el cuero cabelludo llevó a la realización de estudios en relación a este efecto en varones con calvicie común: se administraron 5 mg/día por vía oral durante 4 semanas, encontrándose un significativo descenso en los valores de DHT1.

Los ensayos clínicos fundamentales en fase III2 se realizaron sobre 1.553 varones con alopecia androgénica a una dosificación de 1 mg/día de finasterida oral durante un año y se extendieron posteriormente a 2 años. Los resultados de este estudio demostraron un incremento en el crecimiento de pelo y un efecto preventivo sobre su caída, con un buen perfil de tolerabilidad. En diciembre de 1997, la FDA autorizó la finasterida en la dosificación de 1 mg, Propecia®, para el tratamiento de la alopecia androgénica. Durante el período de tiempo comprendido entre los primeros estudios sobre finasterida para esta nueva indicación y su aprobación por la FDA, y conocidos sus notables efectos, se pusieron de manifiesto una serie de prácticas irregulares, como el fraccionamiento de los comprimidos de Proscar® y la toma de dichas fracciones aproximadamente 1/4como tratamiento diario.

La comercialización internacional y el registro en España de la especialidad Propecia®, 1 mg de finasterida, única especialidad con este principio activo autorizada para el tratamiento de la alopecia androgénica, hace preciso revisar la situación actual en relación a la validez y seguridad de la mencionada práctica de fraccionamiento de comprimidos de Proscar®. Por otra parte, se han comercializado formas farmacéuticas (cápsulas) de finasterida 1 mg, formuladas con un principio activo de origen desconocido, no avaladas por el laboratorio investigador y sin registro de especialidades farmacéuticas. Igualmente, se pretende la valoración de este tipo de formulaciones.

Objetivos:
El objetivo del presente trabajo es contemplar la situación anteriormente descrita desde distintas perspectivas (fraccionamiento de comprimidos, formulación de cápsulas, disponibilidad in vitro, legislación, etc.). Para ello, se reproduce la práctica consistente en el fraccionamiento de comprimidos de Proscar® (finasterida 5 mg). Se analizan las fracciones de Proscar® obtenidas y se evalúa su comportamiento en disolución como aproximación in vitro de lo que sería un primer paso de su comportamiento in vivo, siempre en comparación con el comportamiento de la especialidad Propecia® (finasterida 1 mg). También se estudian diferentes formulaciones de finasterida 1 mg disponibles en el mercado en forma de cápsulas de gelatina dura.

Material y Métodos:
Se realiza el estudio sobre fracciones de comprimidos de Proscar® 5 mg, lote M-26 (Laboratorio Merck Sharp & Dohme) y sobre diversos tipos de cápsulas de 1 mg de finasterida (formuladas con principio activo de origen desconocido) comercializadas en España, utilizando siempre como referencia Propecia® comprimidos 1 mg, lote N-1 (MSD).

Comprimidos de Proscar® y fraccionamiento. Los comprimidos de Proscar® tienen forma de manzana modificada, son biconvexos y están grageados. No poseen ranuración.

Los comprimidos se fraccionan, utilizando un cutter en cuatro partes lo más semejantes posible, siendo realizada esta labor siempre por un mismo operador. Posteriormente, se pesa cada una de las fracciones obtenidas en una balanza de precisión (Precisa 80A-200M).

Cápsulas de finasterida 1 mg. Se adquieren tres lotes de cápsulas de finasterida 1 mg de diferente procedencia:
Cápsulas tipo I. Cápsulas de gelatina dura de color naranja del n.o 3 identificadas con el número 53545 (fecha de adquisición 23-7-99), envasadas en blister PVC-aluminio.

Cápsulas tipo II. Cápsulas de gelatina dura de color blanco/rojo del n.o 3 identificados como F.A.L.A.M. (fecha de adquisición 10-9-99), dispuestas en tarro de plástico opaco.

Cápsulas de tipo III. Cápsulas de gelatina dura de color amarillo del n.o 3 identificadas como R.M.V.R. (fecha de adquisición 22-9-99), dispuestas en tarro de plástico topacio transparente.

Test de disolución:

El estudio de disolución se realizó mediante un aparato Test de Disolución Múltiple (Hanson Research mod. SR8 PLUS) que cumple con los requerimientos de las farmacopeas usuales3-5. Se aplicó el sistema de agitación de paletas utilizando un volumen de 900 ml de agua (calidad de agua purificada Farmacopea Europea) termostatizada a 37 ± 0,5 °C como vehículo. La velocidad de agitación fue de 50 ± 2 rpm, tanto para las fracciones de Proscar® como para los comprimidos de Propecia®.

Las cápsulas se mantuvieron sumergidas en el medio de disolución mediante una hélice de hilo de acero, y se aplicó una agitación de 150 ± 2 rpm.

Se tomaron muestras alícuotas de 1,5 ml a los intervalos previamente definidos de 3, 6, 10, 15, 20, 30 y 45 min. Aplicando el criterio general de la Farmacopea Británica4, y dentro de las recomendaciones de la Farmacopea de los Estados Unidos6 (USP), el minuto 45 quedó definido como punto final del test de disolución. En el caso de las cápsulas de finasterida 1 mg, una vez finalizado el test de disolución, se prosiguió con el estudio de disolución hasta un tiempo de 120 min con el fin de determinar la cantidad máxima de principio activo disuelto7. El volumen extraído no se repuso. Las muestras, filtradas, fueron recogidas mediante un colector de fracciones (Pharma Test mod. PTFC II) y, posteriormente, llevadas a un cromatógrafo de líquidos de alta resolución (HPLC), donde, después de la separación de los componentes de la muestra, se determinaron las concentraciones de finasterida mediante espectrofotometría UV. Las concentraciones fueron recalculadas teniendo en cuenta la no reposición del volumen de cada muestra.

Análisis mediante HPLC:

La separación y detección de finasterida de las muestras fue realizada mediante HPLC (Hewlett Packard serie 1100) con detector UV. Siguiendo la bibliografía8-10, se diseñó un método que utiliza una columna C-18 de 250 mm de longitud y 5 µ m de diámetro, termostatizada a 25 °C, con una fase móvil compuesta por una mezcla de agua/metanol/acetonitrilo (30:30:40), a un flujo de 1 ml/min. La lectura se efectuó con un espectrofotómetro UV a 210 nm.

La cuantificación se llevó a cabo mediante comparación del área bajo el pico característico de finasterida con el correspondiente al mismo tiempo de retención obtenido para una concentración conocida de finasterida patrón. La recta de calibrado (señal/concentración) se determinó a partir de finasterida patrón (Sigma-Aldrich lote 68H0370) en agua, habiéndose comprobado previamente la linealidad del método en un amplio rango de concentraciones que incluye el rango del estudio.


Desarrollo del método:

Se fraccionaron 25 comprimidos de Proscar® obteniendo 100 fracciones de los mismos. Los comprimidos enteros, y posteriormente todas y cada una de las fracciones obtenidas, se pesaron en una balanza de precisión (fidelidad y precisión de 0,1 mg). Las fracciones fueron clasificadas en rangos de peso y, asimismo, se les asignó su contenido en principio activo, teórico, en función de la dosificación de Proscar®.

El test de disolución y el posterior análisis mediante HPLC se efectuó sobre 18 comprimidos de Propecia® 1 mg, especialidad farmacéutica de referencia. A continuación, se procedió individualmente sobre 35 fracciones de Proscar® obtenidas inmediatamente después del fraccionamiento. Esto se repitió posteriormente con otras 21 fracciones, que fueron mantenidas durante 4 días al abrigo de la luz, envueltas en una lámina de aluminio, con el fin de averiguar la posible aparición de alteraciones por almacenamiento durante 4 días, que sería teóricamente el período máximo de utilización del Proscar® fraccionado en cuatro partes. En una tercera fase se analizaron 19 fracciones de Proscar® almacenadas en las mismas condiciones durante 14 días.

Con el fin de realizar los tests de disolución el mismo día del fraccionamiento de los comprimidos y por necesidades del sistema, cada día de ensayo se fraccionaron dos comprimidos y de las 8 fracciones obtenidas se desestimó aquella cuyo peso se desviaba más del peso medio de las fracciones.

También se realizó un estudio de dosificación de los diferentes tipos de cápsulas de finasterida 1 mg. Se tomaron 20 unidades de cada tipo de cápsulas. El principio activo se disolvió en metanol y se procedió a aplicar el mismo método de HPLC descrito anteriormente. A continuación, se llevó a cabo el estudio de disolución de las cápsulas de finasterida, por el método indicado, con muestras de 14 unidades de cada tipo de cápsulas.

A partir de los resultados obtenidos en los tests de disolución se calcularon, para cada tipo de forma farmacéutica ensayada, diversos parámetros de disolución, como el porcentaje de dosis disuelta a los distintos tiempos de test (Dt%). El valor del parámetro Dt% se asimila, en el punto final del test de disolución, al de disponibilidad in vitro en porcentaje.

Con respecto a las cápsulas, además de los Dt%, se calcularon la eficiencia de disolución (EDt%) y la cantidad máxima de principio activo disuelto.

La eficiencia de disolución es el área bajo la curva de disolución hasta un tiempo t, expresada como porcentaje del área del rectángulo correspondiente al 100% de disolución al mismo tiempo. En el presente trabajo, el área bajo la curva de disolución se calculó mediante el método de los trapecios.

Métodos estadísticos:

Los parámetros de disolución de cada forma farmacéutica fueron comparados entre sí mediante el análisis de la variancia (ANOVA) y la t de Student. En el punto final del ensayo de disolución se estableció la reproducibilidad del método analítico a partir del coeficiente de variación, y se determinó la exactitud a partir del error relativo.

RESULTADOS:

El fraccionamiento de los comprimidos de Proscar® dio lugar a fracciones irregulares. En la figura 1 puede observarse un comprimido entero, mitades y cuartos de comprimido, así como la variabilidad de visu en formas y tamaños de estos últimos.

Imagen

En el proceso de fraccionamiento en cuatro partes de los comprimidos de Proscar® se produjo una pérdida media de masa del 0,56% con respecto al peso de los comprimidos sin fraccionar. Esto supondría una pérdida media de 0,028 mg de finasterida por comprimido. Esta variación no es significativa y por ello no ha sido tenida en cuenta en la valoración de los resultados.

Por otra parte, las fracciones de comprimido almacenadas antes de proceder a su estudio experimentaron al cuarto día un ligero aumento de peso, posiblemente debido a la absorción de humedad, lo que supuso en término medio un 0,89% de incremento por comprimido.

El tamaño de las fracciones obtenidas fue bastante variable, con un rango de peso que va desde 15 hasta 55 mg, lo que comporta la existencia de fracciones con un contenido de finasterida entre 0,48 y 1,81 mg. La distribución del número de fracciones, en porcentaje, según su peso puede seguirse en la figura 2, donde puede observarse una distribución de tipo normal o de Gauss. La distribución de la asignación de contenido de finasterida a cada una de las fracciones se refleja en la figura 3. Aquí se expresan las frecuencias, en porcentaje, del contenido en miligramos de finasterida de las fracciones agrupadas en rangos de contenido de principio activo. Nuevamente corresponde a una distribución de Gauss donde una mayoría de fracciones contiene entre 1 y 1,5 mg de finasterida.

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El test de disolución realizado sobre los comprimidos de Propecia® determinó un valor medio de disponibilidad in vitro de 91,58% de finasterida.

Los valores de disponibilidad in vitro de las fracciones de Proscar® estudiadas el mismo día del corte del comprimido, a los 4 y a los 14 días de fraccionamiento dieron los resultados que se exponen en la tabla I. El análisis estadístico mediante ANOVA aplicado a las tres series de resultados indica que las diferencias existentes entre las series no son estadísticamente significativas. De forma previa, se constató mediante la misma técnica estadística que no eran significativamente diferentes, en cuanto a peso, los tres grupos de fracciones de Proscar® estudiados. Por todo ello, se unificaron las tres ser ies de resultados para definir el comportamiento de disolución para todas las fracciones de Proscar® estudiadas (tabla I). El valor global de la disponibilidad en porcentaje fue calculado a partir de la dosificación estimada, de 1,27 mg de finasterida, para el conjunto de las fracciones estudiadas. La disponibilidad media in vitro resultó ser del 89,07% al final del test de disolución, significativamente inferior (p < 0,05) a la de Propecia®, que resultó ser del 91,58%.

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Los procesos de disolución de los comprimidos de Propecia® y de las fracciones de Proscar® quedan descritos en la tabla II. Estos procesos de disolución presentan diferencias estadísticamente significativas en todos los tiempos de ensayo a excepción de los tiempos centrales del test (minutos 10 y 15).

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En relación a las cápsulas de finasterida 1 mg, el estudio de dosificación practicado indica que todas ellas se encuentran correctamente dosificadas dentro del rango de variabilidad del ± 5% (0,96 mg para las cápsulas tipo I, 0,96 mg para las cápsulas tipo II y 0,97 mg para las cápsulas tipo III).

En la tabla III se expone la disponibilidad in vitro y la eficiencia de disolución de las cápsulas de finasterida en comparación con la de los comprimidos de Propecia®, en el punto final del test de disolución (minuto 45). En la misma tabla también se expresa la significación estadística (t de Student) de dichos parámetros calculados para cada tipo de cápsula con respecto a los de Propecia®. Puede observarse cómo todos los tipos de cápsulas estudiadas poseen una disponibilidad in vitro y una eficiencia de disolución (ED45%) inferiores a las de Propecia® comprimidos (p < 0,001).

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Los parámetros de disolución calculados para las diferentes formas farmacéuticas de finasterida estudiadas (Propecia®, fracciones de Proscar® y cápsulas) tuvieron un error relativo inferior al 3,5% y un coeficiente de variación por debajo del 6% (a excepción de ED % para las cápsulas tipo I, que fueron 7,30 y 12,19, respectivamente).

La prolongación del test de disolución hasta 120 min para determinar la cantidad máxima de principio activo disuelto dio los siguientes resultados: 0,72 mg/l para las cápsulas tipo I, 0,74 mg/l para las cápsulas tipo II y 0,88 mg/l para las cápsulas tipo III.

Los perfiles de disolución de las cápsulas de finasterida estudiadas y su comparación con el correspondiente a la especialidad Propecia® se resumen en la tabla IV y en la figura 4. Se observa que los procesos de disolución de las cápsulas de finasterida son más lentos y dan lugar a porcentajes de principio activo disuelto inferiores que los correspondientes a Propecia® comprimidos con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,001).

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COMENTARIO:

La normativa española sobre especialidades farmacéuticas11, en relación a la autorización de medicamentos esencialmente similares a otros ya autorizados, exige la demostración de que el medicamento de que se trate sea intercambiable con el ya autorizado, manteniendo siempre la misma eficacia y seguridad.

Actualmente Propecia® comprimidos 1 mg es la única especialidad de finasterida autorizada para la indicación de tratamiento de alopecia androgénica. Con esta premisa e independientemente de los derechos de propiedad industrial y comercial del principio activo, tanto las fracciones de Proscar® como cualquier tipo de formulación de finasterida (cápsulas, etc.) que se pudieran utilizar para este fin deberían demostrar ser intercambiables con los comprimidos de Propecia® 1 mg.

A la vista de los resultados obtenidos en el fraccionamiento de los comprimidos de Proscar®, dosificación de fracciones y su disponibilidad in vitro, difícilmente se podrá demostrar el postulado anterior.

El fraccionamiento de comprimidos de Proscar® en cuatro partes equivalentes reviste dificultad. Su forma, convexividad y ausencia de ranuración impiden precisar los cortes. Aunque a simple vista pudiera situarse el plano de simetría del comprimido para dividirlo por la mitad, una ligera variación en el corte haría que las dos partes resultantes no fuesen iguales. En el mejor de los casos se podrían obtener dos fracciones similares con forma irregular. Al no tener cada mitad de comprimido un eje de simetría que permita una visualización de lo que puede ser la mitad del mismo, hay que tratar de compensar el diferente grosor de ambos extremos de cada mitad de comprimido desplazando el plano del subsiguiente corte hacia la parte más gruesa de dicha fracción. Se trata, por tanto, de cortes sucesivos totalmente intuitivos con resultados muy variables (fig. 1).

Ha de hacerse notar que la pérdida de integridad de estos comprimidos, por el hecho de su fraccionamiento, supone una pérdida parcial de su cubierta protectora, grageado, destinado a proteger a la finasterida de las condiciones ambientales y preservar del contacto con este principio activo a los posibles manipuladores del producto.

En este sentido, está descrito en la bibliografía12 el riesgo de efectos teratogénicos existente por la manipulación de comprimidos de finasterida fraccionados por parte de mujeres embarazadas o que pudieran quedarse embarazadas.

Se ha demostrado13,14 la absorción de finasterida por vía percutánea y la aparición de efectos sistémicos significativos en las condiciones de los estudios realizados. Existe una contraindicación absoluta de la finasterida en el embarazo debido a la aparición de diversas anormalidades, en función de la dosis, en los órganos genitales externos de los fetos de sexo masculino15. Estas alteraciones son consecuencia del propio efecto farmacológico del principio activo por inhibición de la 5-alfa-reductasa.

Los comprimidos de finasterida, Proscar® 5 mg y Propecia® 1 mg, están grageados y evitan los riesgos anteriormente descritos. El fraccionamiento o trituración de estos comprimidos implica una posibilidad real de absorción a través de la piel y, como se ha indicado anteriormente, en caso de embarazo, de la aparición de los mencionados efectos teratogénicos.

El fraccionamiento de comprimidos de Proscar® en cuatro partes da lugar a una alta variabilidad en el peso y dosificación de las fracciones obtenidas. En una situación teórica, con cortes perfectos, se obtendrían fracciones con 1,25 mg de finasterida, lo que tampoco se acercaría a la situación ideal de dosificación de 1 mg, que es la autorizada para la indicación de alopecia androgénica.

En la situación real, a pesar de que las condiciones de corte han sido rigurosamente observadas, la distribución de los pesos y dosificaciones de las fracciones obtenidas (figs. 2 y 3) se aleja mucho de las anteriores situaciones. Así aparece una distribución tipo Gauss con un rango de dosificación entre 0,49 y 1,81 mg de finasterida por fracción. En la figura 3 puede observarse la aparición de fracciones (un 13,86%), que por su peso y dosificación atribuida no alcanzarían 1 mg de finasterida. En el rango de 1-1,25 mg de finasterida se encontrarían el 34,65% de las fracciones. El resto de las fracciones, un 51,46%, superarían 1,25 mg de principio activo.

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Para la indicación de alopecia androgénica, la única especialidad autorizada de finasterida es Propecia®, con la dosificación de 1 mg. La normativa citada11 sobre especialidades farmacéuticas, en relación a las pruebas de control del producto final, indica que «...la desviación máxima tolerable del contenido de principio activo en el producto acabado no podrá ser superior a ± 5%...». Aplicando este criterio a las dosificaciones de las fracciones obtenidas nos encontraríamos con la distribución reflejada en la figura 5. Como se observa en esta figura, con este criterio de tolerancia de ± 5% de la dosis establecida, solamente un 9,90% de las fracciones de Proscar® quedarían dentro del rango autorizado (0,95-1,05 mg de finasterida) para la indicación de tratamiento de la alopecia androgénica. Las fracciones infradosificadas (por debajo de 0,95 mg) serían un 6,93%. Las fracciones sobredosificadas (superiores a 1,05 mg) alcanzarían un 83,17%. Así pues, el 90,10% de las fracciones no se encontrarían dentro del margen de tolerancia de dosis y por tanto no serían aceptables o, lo que es lo mismo, sólo uno de cada 10 días de tratamiento se administraría la dosis correcta.

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Además, la Farmacopea Europea16 establece los tests de uniformidad de masa para las preparaciones presentadas en dosis única. Los requerimientos de uniformidad dependen de la masa media de los comprimidos (20 unidades): la masa individual de no más de dos unidades se puede desviar de la masa media en un 10% o más, y la masa de ninguna unidad puede desviarse en más del doble de ese porcentaje. Aplicando estos criterios a los resultados obtenidos a partir de las fracciones de Proscar®, el lote completo de fracciones debería ser rechazado. Estudiando el lote de fracciones en su conjunto17, y conocido el valor de la desviación típica en tanto por ciento (18%), la probabilidad de aceptación del lote calculada a partir de las tablas para una distribución normal es igual a cero. Teniendo en cuenta que el mencionado test de la Farmacopea Europea se establece para comprimidos enteros, Kristensen et al17 han propuesto uno nuevo para comprimidos dividido en mitades, que permite una variabilidad de los resultados 2 veces mayor que en el caso anterior. Con este nuevo test, el lote de fracciones estudiado también debería ser rechazado. También, de la forma indicada anteriormente, se determina que la probabilidad de aceptación del lote es igual a cero. Los autores que proponen este último test indican que la división de un comprimido en cuatro partes da lugar a una variabilidad de masa muy elevada, y recomiendan evitar esta práctica, así como en general la utilización de comprimidos con doble ranuración.

Por otra parte, las regulaciones comunitarias sobre biodisponibilidad y bioequivalencia18, en relación a la autorización de un sustituto para un medicamento previamente autorizado, indican la necesidad de realizar estudios de bioequivalencia (estudio in vivo) para determinadas formas farmacéuticas orales de acción sistémica aplicando una serie de criterios. Entre estos criterios figura la baja solubilidad del principio activo, que es el caso de finasterida, por lo que, en principio, serían exigibles estos estudios. Esta regulación, no obstante, indica que para productos que sólo difieren en la dosis, se permitiría obviar el estudio de bioequivalencia si se demostraran idénticos resultados en los estudios de disolución in vitro.

En el presente estudio se han llevado a cabo tests de disolución in vitro tanto para las fracciones de Proscar® como para las cápsulas de 1 mg de finasterida. En el primer caso, se trata de un estudio complementario ya que los resultados, en relación al fraccionamiento y su dosificación expuestos anteriormente, invalidan la utilización de comprimidos fraccionados. Con respecto a las cápsulas, el estudio de disolución es fundamental por ser el estudio previo al de bioequivalencia o incluso, sustituto de éste, como se indicó anteriormente, en el caso de que se demostrara una disponibilidad in vitro igual que la correspondiente a la especialidad de referencia.

Los tests de disolución son pruebas in vitro que se hacen a las diferentes formas farmacéuticas sólidas para comprobar su calidad farmacéutica. Son ensayos reconocidos y descritos por las farmacopeas usuales (europea, británica, USP, etc.) y que se recogen pormenorizados en las monografías de medicamentos de dichas farmacopeas. Su resultado se expresa como un porcentaje mínimo de la dosis que debe disolverse a un tiempo dado. En caso de no cumplirse este requisito, el lote debe ser retirado.

En el presente trabajo se ha aplicado el criterio general de la Farmacopea Británica4, también contemplado genéricamente en la USP6, que exige una disolución mínima del 70% de la dosis en 45 min.

Los resultados del test de disolución realizado a los comprimidos de Propecia® dieron lugar a un valor medio de disponibilidad in vitro de finasterida del 91,58%. Los resultados del test de disolución realizado sobre las fracciones de Proscar® se recogen en la tabla I. En esta tabla se aprecia un alto valor de la desviación típica (dt) del peso de las fracciones de Proscar® (dt = 7,03) que representa el 18% de su valor (39,12 de media), lo que avala matemáticamente la existencia de una elevada variabilidad en el tamaño y dosificación de dichas fracciones. Asimismo, también se observa la existencia de una variabilidad inferior en el parámetro de disponibilidad in vitro (dt = 4,66 en una media de 89,07) a la del peso de las fracciones. Esto puede ser reflejo de la desestimación, cada día de ensayo de disolución, de la fracción con mayor desviación en peso. Las alteraciones que se hayan podido producir en las fracciones de Proscar® en la condiciones de almacenamiento estudiadas al abrigo de la luz, envueltas en una lámina de aluminio, durante 4 y 14 días, no son significativas.

Los porcentajes de finasterida disuelta reflejados en la tabla II indican que el proceso de disolución de comprimidos de Propecia® y fracciones de Proscar® son diferentes. Existe una mayor velocidad de disolución de las fracciones de Proscar® en los tiempos iniciales, probablemente debido a que el fraccionamiento de Proscar® ha roto el grageado y, por ello, las fracciones pueden disolverse inicialmente más deprisa. Sin embargo, esta tendencia se va invirtiendo paulatinamente a medida que transcurre el test de disolución. En los últimos tiempos del ensayo, incluido el punto final del test, el porcentaje de dosis disuelta es superior, con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,05), a favor de los comprimidos de Propecia®.

Por todo lo anterior, queda de manifiesto que las fracciones de Proscar® no son intercambiables con los comprimidos de Propecia®.

Con respecto a las cápsulas de finasterida 1 mg, y también con independencia de los derechos de propiedad industrial y comercial del principio activo, aunque los resultados del ensayo de dosificación anteriormente descritos indican que las dosis se adaptan a las normativas vigentes (dentro del ± 5% de la dosis autorizada), en lo referente a disponibilidad in vitro y proceso de disolución la situación cambia totalmente.

Los valores de disponibilidad in vitro de las cápsulas de finasterida 1 mg (cápsulas tipo I, II y III), al final del test de disolución, reflejados en la tabla III, resultan siempre inferiores (p < 0,001) que el correspondiente a Propecia®. El porcentaje de dosis disuelta resulta muy bajo para las cápsulas de los tipos I y II, superando ligeramente el 50% de la dosis, frente a los comprimidos de Propecia®, que presentan una disolución superior al 90%. Las cápsulas tipo III presentan un grado de disolución superior al de las anteriores; no obstante, sigue siendo significativamente inferior al de Propecia®.

Aplicando los criterios generales de la Farmacopea Británica y de la USP4,6, en cuanto a evaluación in vitro de formas farmacéuticas, las cápsulas de los tipos I y II serían inaceptables. Las cápsulas tipo III cumplirían los requisitos mínimos de disolución.

Para las formas farmacéuticas sólidas orales registradas, la normativa española sobre especialidades farmacéuticas11 exige el cumplimiento de unos límites en cuanto a la liberación y disolución del principio activo, para todos los lotes de producto acabado. El no cumplimiento de estos requisitos mínimos de dilución que se establecen en la Farmacopea Europea o en la de un Estado miembro de la CEE (y en su defecto en otra farmacopea, como la USP) conllevaría automáticamente la desestimación de todo el lote fabricado. En esta situación, los lotes de las cápsulas de los tipos I y II nunca podrían ser autorizados.

En el caso de formulaciones no registradas, los resultados obtenidos por las cápsulas de los tipos I y II en el test de disolución aconsejarían modificar la formulación galénica del preparado para adaptarse a las especificaciones de farmacopea, o bien se obligaría a la realización de estudios de bioequivalencia con respecto a la especialidad previamente autorizada (en este caso Propecia® comprimidos).

Los valores de eficiencia de disolución (ED45%), expresados en la tabla III, vienen a refrendar las grandes diferencias existentes en los procesos de disolución de las cápsulas de finasterida con respecto a los comprimidos de Propecia®. La eficiencia de disolución de Propecia® es muy superior al de las cápsulas de finasterida (p < 0,001). Son de resaltar estos resultados, ya que la eficiencia de disolución es considerada como el parámetro de disolución más importante a la hora de comparar formulaciones19, así como para caracterizar cualquier proceso de disolución7,20.

En cuanto a los perfiles de disolución de las cápsulas de finasterida 1 mg, reflejados en la tabla IV y en la figura 4, resultan inferiores que el correspondiente a Propecia®, en todos los tiempos del ensayo (p < 0,001).

Las diferencias más importantes, en disponibilidad y en eficiencia de disolución, se explicarían porque posiblemente en la formulación de las cápsulas no se han tenido en cuenta las características fisicoquímicas de la finasterida, principio activo que requiere un tratamiento galénico específico. La práctica insolubilidad de la finasterida en medio acuoso hace que cualquier formulación en la que no se haya tenido en cuenta este particular resulte incorrecta.

Los resultados obtenidos en los estudios de dosificación de las cápsulas (tipo I: 0,96 mg; tipo II: 0,96 mg; tipo III: 0,97 mg) y en la determinación de la cantidad máxima de finasterida disuelta, a los 120 min de ensayo, de las mismas (tipo I: 0,72 mg/l; tipo II: 0,74 mg/l; tipo III: 0,88 mg/l), refrendan las diferencias anteriormente descritas y demuestran nuevamente que la calidad farmacéutica de un preparado no viene sólo definida por caracteres como identidad y dosificación, sino que lo anterior debe venir unido a una correcta disponibilidad del principio activo derivada del proceso galénico.

Queda de manifiesto, así pues, la existencia y comercialización de cápsulas de finasterida 1 mg que no se adaptan a los mínimos de calidad exigidos para cualquier tipo de formulación, expresados en la normativa11 sobre especialidades farmacéuticas.

En definitiva, los problemas de tipo ético, legal, de variabilidad y seguridad que acompañan al fraccionamiento de comprimidos de Proscar®, por una parte, y los relativos a la liberación y disponibilidad de finasterida a partir de las cápsulas que se comercializan, por otra, hacen que la especialidad farmacéutica Propecia® sea la única que garantiza eficacia y seguridad en el tratamiento de la alopecia androgénica.

CONCLUSIONES:

El fraccionamiento de comprimidos de Proscar® para el tratamiento de la alopecia androgénica es una práctica incorrecta desde el punto de vista de seguridad y variabilidad de dosificación. Con esta práctica, sólo uno de cada 10 días de tratamiento se administraría la dosis adecuada.

Las cápsulas de finasterida 1 mg disponibles en el mercado pueden presentar graves problemas de disponibilidad de principio activo, como se ha demostrado en el presente estudio, lo que cuestiona la eficacia de este tipo de formulaciones.

En todos los casos y sin perjuicio del derecho relativo a la protección de la propiedad industrial y comercial, cualquier formulación pretendidamente similar a la especialidad de referencia debería demostrar su bioequivalencia o intercambiabilidad.



Referencias Bibliográficas:
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7. Bastide R, Michaud P, Rouffiac R, Bonnet L Interprétation des cinétiques de dissolution au moyen de l'analyse multidimensionnelle. Application à des préparations de quinidine et de vincamine. Pharm Acta Helv 1978; 53: 157-169. [Medline]
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20. Raptis G, Fuchs P, Riemann J Automatische Registrierung und Auswertung der Auflösungsgeschwindigkeit von Wirkstoffen aus festen Arzneiformen. Pharm Ind 1976; 38: 557-561

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Por superchumbo  -  Cinturón Naranja  - 264 Mensajes
#65484
fraccionamiento de comprimidos de Proscar® para el tratamiento de la alopecia androgénica es una práctica incorrecta desde el punto de vista de seguridad y variabilidad de dosificación. Con esta práctica, sólo uno de cada 10 días de tratamiento se administraría la dosis adecuada.
Se refiere a que al partir proscar no vamos a tomar 1mg exacto, que es la cantidad con la que se comercializa Propecia ( finasteride 1mg)...para la AGA. ¡Pero que listos...han descubierto la pólvora!.
Primero ,no me hace falta ningún estudio, para saber que partiendo el comprimido jamás tomaré 1mg exacto, por lógica unos dias tomaré algo más y otros algo menos. Pero es que eso me impòrta un pimiento, por que lo de 1mg, es una medida standard que decidieron los de Merck para no comerse mucho el coco y comercializar el producto lo mas rápido posible y llenarse los bolsillos a nuestra costa sin hacer más estudios. Gracias a dios luego si se han hecho, y se comprobó finálmente que a partir de tan solo 0.2 ya se obtienen los máxmos beneficios para la AGA . O sea vuelvo a repetir , que no hay ningun problema por dividir el proscar, nuestra dosis necesaria la tenemos más que asegurada.
Somos muchas las personas que así lo hemos hecho y nos ha ido bien, tanto los efecos positivos como los secundarios han sido exáctamente los MISMOS para los que han tomado proscar u otros genéricos, como para los que han tomado prprecia.

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Por antoniojesus  -  Cinturón Amarillo  - 168 Mensajes
#65491
Los porcentajes de finasterida disuelta reflejados en la tabla II indican que el proceso de disolución de comprimidos de Propecia® y fracciones de Proscar® son diferentes. Existe una mayor velocidad de disolución de las fracciones de Proscar® en los tiempos iniciales, probablemente debido a que el fraccionamiento de Proscar® ha roto el grageado y, por ello, las fracciones pueden disolverse inicialmente más deprisa. Sin embargo, esta tendencia se va invirtiendo paulatinamente a medida que transcurre el test de disolución. En los últimos tiempos del ensayo, incluido el punto final del test, el porcentaje de dosis disuelta es superior, con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,05), a favor de los comprimidos de Propecia®.
Esto abre la posibilidad de que la cubierta de los comprimidos de propecia/proscar actue de alguna manera de protector.
se procedió individualmente sobre 35 fracciones de Proscar® obtenidas inmediatamente después del fraccionamiento. Esto se repitió posteriormente con otras 21 fracciones
Los resultados obtenidos ponen de manifiesto una alta variabilidad en la dosificación de las fracciones de comprimidos dentro de un rango de 0,49 a 1,81 mg de finasterida
De un total de 46 fracciones de proscar, en la que menos finasterida había, tenía 0,49 mg, con lo cual queda desmentido que la finasterida esté en un lado del comprimido, ya que todos los trozos tenían al menos 0,49mg. Aunque la variación es grande en el mismo estudio se dice que es por la dificultad de partir proscar en trozos uniformes.
Los valores de eficiencia de disolución (ED45%) vienen a refrendar las grandes diferencias existentes en los procesos de disolución de las cápsulas de finasterida con respecto a los comprimidos de Propecia®. La eficiencia de disolución de Propecia® es muy superior al de las cápsulas de finasterida

Queda de manifiesto, así pues, la existencia y comercialización de cápsulas de finasterida 1 mg que no se adaptan a los mínimos de calidad exigidos para cualquier tipo de formulación
Supongo se referirán a las capsulas hechas en farmacias.

La verdad es que después de leer este estudio me quedo con el finax, que al fin y al cabo es igual que propecia..

Un saludo y gracias por colgar el estudio Manuel

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Por beethovenpelado  -  Cinturón Azul  - 943 Mensajes
#65513
amigos:


Lamentablemente la facultad ya está cerrada, pero cuando curse el año que viene prometo no dejar en vano este interesante post.

Ahora que lo pienso bien, creo que nunca mas podemos decir que es correcto partir la pastilla de proscar en 4....

Amigo superchumbo siguiendo el analisis que vos hacés es correcto pensar que en definitiva al cabo de 4 dias de tomar proscar partido se cumplen los 5 mg.

¿Pero hasta que punto a largo plazo el cuerpo puede tolerar semejantes fluctuaciones de dosis de droga?

Eso me preocupa mas que aprender a partir la pastilla perfectamente( cosa que ya se demostró q no es posible)

un saludo

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